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氢气治疗人类大肠癌的研究细节

返回列表 来源:未知 浏览: 发布日期:2018-12-28 【
 研究方法
受试者按照TNM标准55例均诊断为IV期大肠癌患者,于2014年7月-2017年7月期间在玉名市健康医学中心注册。男性21,女性34,年龄28-96岁,Xelox化疗方案,也叫CapeOx,是结直肠癌术后最常用的辅助化疗方案,也是晚期结直肠癌转化及维持治疗最常用的化疗方案。(卡培他滨1200-1800mg口服连续14天,休息7天;奥沙利铂85 mg/m2+贝伐单抗7.5mg/m2三周一次。)三周一个疗程,重复治疗直到影像学检查证明肿瘤不再扩展。

氢气吸入在家使用Hycellvator ET 100(Helix Japan, Co., Ltd.,Tokyo, Japan),该机器每分钟供气量1.67升,其中氢气浓度为68%,氧气浓度为32%。每天经面罩或鼻管吸氢气3小时,连续3个月。吸氢治疗前和3月后分别采集静脉血10毫升使用流式细胞技术进行CD8+细胞亚类分析。

外周血CD8+PD-1阳性细胞和癌症预后不良的关系。正常情况下CD8+细胞能表达PD-1,但是随着细胞分裂,这种蛋白的表达逐渐减少,这样正常外周血中CD8+细胞一般不表达PD-1。癌症患者这种丢失过程延迟,导致比较高比例的PD-1阳性CD8+细胞,这会导致癌症患者预后不良。

本研究利用不同的细胞表面标志,对血液中CD8+T进行了分类和分期分析,分别是早、中、晚和末期PD-1-或PD-1+。研究的主要终点是无进展生存期和总生存率。对18种包括临床病理因子和主要终点进行相关分析,结果发现有6种临床病理因子和中末期PD-1+CD8+T和不良预后有密切关系。

研究发现
氢气吸入治疗能降低PD-1+CD8+T细胞比例,改善预后。曾有报道发现氢气能通过激活PGC‑1α增强线粒体活动,这可能也是氢气挽救耗竭的CD8+T细胞的原因。本研究发现氢气吸入能减少IV期癌症患者PD-1+CD8+T细胞比例,增加PD-1-/CD8+T细胞比例。值得注意的是,氢气吸入能全方位降低PD-1+/CD8+T细胞比例,其中早期亚型细胞减少的患者27名(49.1%),中期亚型细胞减少28名(50.9%),晚期亚型细胞减少35名(63.6%),末期亚型细胞减少32名(58.2%)。氢气吸入也能全方位提高PD-1-/CD8+T细胞比例,其中早期亚型细胞增加的患者32名(58.2%),中期亚型细胞增加27名(49.1%),晚期亚型细胞增加39名(70.9 %),末期亚型细胞增加31名(56.4%)。

单变量分析显示,氢气治疗前后中期PD‑1+/CD8+T细胞比值和无进展生存期和总生产率显著相关。类似相关性也见于中期PD‑1‑/CD8+T细胞比例。相反,早期PD‑1‑/CD8+T细胞预示更差的总生产率,晚期PD‑1‑/CD8+T细胞则能提高总生产率。多变量分析,晚期PD‑1+/CD8+T细胞是预测无进展生存期和总生产率不良的独立因素。根据这些结果,对所有患者用高比例晚期PD‑1+/CD8+T细胞和低比例晚期PD‑1+/CD8+T细胞进行分层,用无进展生存期0.87%和总生产率0.77%作为预后指标。晚期PD‑1+/CD8+T细胞高低比例两组患者在临床病理因子方面没有明显区别,但是在无进展生存期和总生存率存在非常大差异,低比例组无进展生存期更长,总生存率更高。高比例组总生产率为15月,低比例组则延长到46月。

研究结果表明
CD8+/PD-1阳性T细胞是癌症患者不良预后的独立相关因素。55例晚期结直肠癌患者经过氢气治疗后,这种细胞比例下降,患者预后明显提高,尤其是无进展生存时间明显延长。对这个研究,我们可以理解为氢气对提高患者自身抗癌免疫功能有作用,也可以理解为氢气吸入对避免化疗导致的免疫功能下降有帮助,最重要的是氢气有利于癌症晚期患者,尤其是进行化疗的患者,提高自身免疫抗癌能力,提高生活质量,延长生存时间。
论文作者是来自玉名市健康医学中心外科赤城淳司博士。

DrJunji Akagi, Department of Surgery, Tamana Regional Health Medical Center, 2172Tamana, Tamana, Kumamoto 865‑0005, Japan.E‑mail: jnjakagi@gmail.com
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